制藥廠GMP潔凈區（室）環境監測哪些項目？

2019-03-21 00:40:41 admin

2010版GMP驗證環境監測儀器:塵埃粒子計數器、浮游菌采樣器、風速儀、風量罩、壓差計、溫濕度壓差測試儀、溫濕度計、噪音計、照度計、過濾器檢漏儀等。

潔凈等級：以單位容積空氣中發現的粒子的數量來確定潔凈等級，10版GMP中將潔凈區分為四個級別：A級--高風險操作區，如灌裝區、放置膠塞桶和無菌制劑直接接觸的敞口包裝的區域及無菌裝配或連接操作區域，應當用單向流操作臺維修該區的環境狀態。單向流系統在其工作區域必須均勻送風。B級--指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區所處的背景區域。C級和D級--指無菌藥品生產過程中程度較低操作步驟的潔凈區。

潔凈室：根據需要對空氣的傳播粒子和其他因素進行控制（例如：氣流速度和方向、溫度、濕度、壓力、微生物污染等）的一個密閉區域。

潔凈區污染風險的控制：空氣中微生物基本為革蘭氏陽性菌，其孢子耐熱性較大，若被灰塵包裹其耐熱性可以上升一個數量級，在滅菌過程中呈現很強的耐熱性。為防止空氣中耐熱菌污染，需要將生產系統置于潔凈環境下，凈化環境的建設和維持主要依賴：1）過濾器有效地控制送人室內空氣的潔凈度；2）合理的氣流組織排除已經發生的污染，通過反復的循環就可以把污染控制在一個穩定的水平上，這個水平就應該低于相應的潔凈度級別；3）通過調整壓力差和氣流走向的平衡來達到防止外界污染或交叉污染從門或各種縫隙部位侵入室內的目的。

潔凈區的控制參數：1）室內溫度和相對濕度 2）換氣次數 3）靜壓差 4）微生物限度 5）懸浮粒子 6）照度 7）系統自凈時間

潔凈室的測試項目和儀器：1）溫度、相對濕度、靜壓差--溫濕度壓差測試儀 2）風量與換氣次數、單向風速--風速儀 3）懸浮粒子數--塵埃粒子計數器 4）微生物數（浮游菌/沉降菌）--空氣取樣器、過濾器、胰蛋白大豆營養瓊脂 5）紫外照度--紫外輻照儀

環境參數的設計標準:

1、藥品生產潔凈室（區）空氣潔凈度分為四個等級

表4 潔凈室（區）空氣潔凈度級別表

潔凈級別

塵粒zui大允許數/m3

微生物數量zui大允許數

≥0.5μm

≥5μm

浮游菌/m3

沉降菌/皿

100級

3 500

0

5

1

10 000級

350 000

2 000

100

3

100 000級

3 500 000

20 000

500

10

300 000級

10 500 000

60 000

—

15

藥品生產環境對潔凈度的具體分區要求如下：

  100級潔凈區：zui終滅菌藥品如大輸液的灌封工序；非zui終滅菌藥品的藥液的配制（灌裝前不需除菌濾過的），注射劑灌封、分裝、壓塞，內包裝材料zui終處理后的暴露環境；質量標準中列有無菌檢查項目的原料藥的生產；灌裝前不經除菌濾過的生物制品的配制、合并、灌裝、凍干、加塞、添加穩定劑、佐料和滅活劑等工序。

  10,000級潔凈區：zui終滅菌的藥品如小容量注射劑的灌封，注射劑的稀配、濾過，內包裝材料的zui終處理（精洗）等；非zui終滅菌藥品的藥液配制（灌封前需除菌濾過的）；供角膜創傷、手術用滴眼劑的配制、灌封；灌裝前經除菌濾過的生物制品的配制、合并、精制，添加穩定劑、佐料、滅活劑，除菌過濾、超濾、灌封等；體外免疫診斷試劑陽性血清分裝、抗原-抗體分裝等。上海雷若提供全套儀器解決方案

  1000,000級潔凈區：zui終滅菌藥品的藥液濃配、稀配；非zui終滅菌藥品軋蓋，內包裝材料zui后一次精洗的zui低要求；非zui終滅菌口服液、深部組織創傷外用藥品、眼用藥品、腔道用藥（除直腸用藥外）生產的暴露工序；原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋以及制品的zui終容器的清洗；口服制劑生產的暴露工序；發酵培養密閉系統的環境（暴露工序需無菌操作）；霉聯免疫吸附試劑配液、分裝、干燥、包裝；體外免疫試劑生產的暴露工序；深部組織創傷、大面積體表創面用生物制品的配制、灌裝。上海雷若提供全套儀器解決方案

  300,000級潔凈區：口服固體制劑，zui終滅菌的口服液體制劑，表皮外用藥品，直腸用藥，放射免疫分析藥盒等生產的暴露工序；原料藥生產暴露工序的zui低要求。

2、溫度和相對濕度

潔凈室（區）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝相適應。無特殊要求時，溫度應控制在18~26℃，相對溫度應控制在45%~65%。

3、壓差計

（1）潔凈室必須維持一定的正壓，可通過使送風量大于排風量的辦法達到，并應有指示壓差的裝置。

（2）空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間的靜壓差應≥5Pa，潔凈室（區）與室外大氣的靜壓差應

≥10Pa，并應有指示壓差的裝置。

（3)工藝過程產生大量粉塵、有害物質、易燃易爆物質及生產青霉素類強致敏性藥物，某些甾體藥

物，任何認為有致病作用的微生物的生產工序，其操作室與其相鄰房間或區域應保持相對負壓。上海雷若提供全套儀器解決方案

4、新風量儀器

潔凈室內應保持一定的新鮮空氣量，其數值應取下列風量中的zui大值：

（1）  非單向流潔凈室應為總送風量的10%~30%，單向流潔凈室應為總送風量的2%~4%；

   （2）補償室內排風和保持正壓值所需的新鮮空氣量；

   （3）保證室內每人每小時的新鮮空氣量不小于40m3。

5、照度計

潔凈室（區）應根據生產要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300Lux；在輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于300Lux，但不宜低于150Lux；對照度不特殊要求的生產部位可設置局部照明，廠房應有應急照明設施。

6、噪聲儀

潔凈室內噪聲級就符合下列要求：①動態測試時，潔凈室的噪聲級不宜大于75dBA；②靜態測試時，亂流潔凈室的噪聲級不宜大于60dBA；層流潔凈室的噪聲級不宜大于65dBA。潔凈廠房的噪聲控制設計必須考慮生產環境的空氣潔凈度要求，不得因控制噪聲而影響潔凈室的凈化條件。